ГОСТ Р 56698-2015

Ф ЕДЕРАЛЬН О Е АГЕНТСТВО

                                    ПО Т Е Х Н И Ч Е С К О М У Р Е Г У Л И Р О В А Н И Ю И М Е Т Р О Л О Г И И



                                                           НАЦИОНАЛЬНЫ Й
                                                              СТАНДАРТ
                                                                                                        ГО С ТР
                                                            РО С С И Й С КО Й                           56698
                                                                                                        2015
                                                                                                                 —

                                                             ФЕДЕРАЦИИ




                                       МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ
                                  ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ
                                ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
                                   Изучение репродуктивной токсичности
                                на двух поколениях лабораторных животных

                                                   (OECD Test №416:2001
                                       Two-Generation Reproduction T o xicity Study, IDT)




                                                            Издание о ф и ци ал ьн о е




                                                                          М осква
                                                                    С тан д ар ти н ф о рм
                                                                            2016



индекс снижения ударного шума

ГОСТ Р 56698— 2015

                                        Предисловие

      1 ПОДГОТОВЛЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производ­
ство и контроль качества лекарственных средств» на основе собственного перевода на русский язык
англоязычной версии документа, указанного в пункте 4

      2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и
контроль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому
регулированию и метрологии от 11 ноября 2015 г. № 1759-ст

     4 Настоящий стандарт идентичен международному документу ОЭСР Тест № 416:2001 «Иссле­
дование репродуктивной токсичности на двух поколениях» (OECD Test Ne 416:2001 «Two-Generation
Reproduction Toxicity Study»).
     Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного меж­
дународного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе стан­
дартов «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека»

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ




         Правила применения настоящ его ста н д а р та установлены в ГОСТ Р 1.0—2012 (раздел 8).
Информация об изменениях к настоящ ему ста н д а р ту публикуется в ежегодном (по состоянию на
1 января те кущ е го года) информационном указателе «Национальные стандарты », а официалы<ый
т е к с т изменений и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные с т а н ­
дарты ». В случав пересмотра (замены) или отм ены настоящ его ста н д а р та соотве тствую щ е е
уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного ука за те ­
ля «Национальные станд арты ». С о о тветствую щ ая информация, уведомление и т е к с т ы разме­
щ аю тся та кж е в информационной систем е общего пользования — на официальном сайте Феде­
рального а ге н тс тв а по техническому регулированию и м етрологии в с е ти И н те р н е т
(mvw.gost.ru)




                                                                        © Стандартинформ, 2016

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и
распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техни­
ческому регулированию и метрологии

ГОСТ Р 56698—2015

                                          Введение

      В Копенгагене в июне 1995 г.. Рабочая группа ОЭСР по репродуктивной и эмбриональной ток­
сичности обсуждала необходимость актуализации существующих руководств ОЭСР по репродуктив­
ной и эмбриональной токсичности и разработке новых руководств по конечным точкам исследования.
Рабочая группа рекомендовала пересмотр руководства по исследованию репродуктивной токсично­
сти на двух поколениях, с учетом предложений, полученных из США и Германии. Рабочая группа д о ­
стигла согласия по основным элементам пересмотра данного руководства.




                                                                                              Ill

ГОСТ Р 56698—2015

Н А Ц И О Н А Л Ь Н Ы Й                  С Т А Н Д А Р Т             Р О С С И Й С К О Й                 Ф Е Д Е Р А Ц И И


               М ЕТОДЫ ИСПЫ ТАНИЯ ПО ВО ЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ
                                 Н А ОРГАНИЗМ ЧЕЛО ВЕКА

     И зучение р е п р о д у кти в н о й то кс и ч н о с ти на д в у х п о ко л е н и я х л а б о р а то р н ы х ж и в о т н ы х

                                  Methods of testing the chemicals of human hazard.
                          Reproductive toxicity studies on two generations of laboratory animals


                                                                                                Дата введения — 2016—07—01


     1 Область применения

      Настоящий стандарт устанавливает порядок проведения исследований репродуктивной токсич­
ности на двух поколениях лабораторных животных с целью предоставления основной информации в
отношении воздействия исследуемого вещества на состояние и функционирование мужской и жен­
ской репродуктивных систем, включая функцию гонад, овариальный цикл, сексуальное поведение,
зачатие, беременность, роды, лактацию и вскармливание, рост и развитие потомства, а также полу­
чения предварительных данных о влиянии исследуемого вещества на неонатальную заболеваемость
и смертность, об эффекте на пренатальное и постнатальное развитие.
      Настоящий стандарт предназначен для изучения роста и развития поколения F1. а также для
оценки сохранности и работоспособности мужской и женской репродуктивных систем, роста и разви­
тия поколения F2. при этом дальнейшая информация по эмбриональной токсичности и функциональ­
ным нарушениям может быть получена или с помощью дополнительных элементов, которые могут
быть включены в рассматриваемый план исследования с учетом руководств по эмбриональной ток­
сичности и/или эмбриональной нейротоксичности. или при отдельном изучении данных параметров с
учетом соответствующих руководств.

     2 Принципы исследования

      Исследуемое вещество вводят в градуированных (пошагово увеличиваемых) дозах нескольким
группам животных мужского и женского полов. Самцы поколения Р должны получать вещества в про­
цессе роста и в течение одного полного цикла сперматогенеза (приблизительно 56 дней у мышей и 70
дней у крыс), чтобы обнаружить какой-либо нежелательный эффект на сперматогенез. Влияние на
сперму определяется по ряду параметров спермы (например, морфология спермы и подвижности
сперматозоидов) и с помощью тщательной гистопатологии препаратов ткани. Если данны е по спер­
матогенезу получены в ранее проведенном исследовании с многократным введением вещества в те­
чение достаточного периода времени, например при 90-дневном исследования, то самцов поколения
Р можно не включать в план данного исследования. Однако рекомендуется организовать хранение
образцов или цифровых изображений спермы поколения Р для последующего возможного изучения.
Самки поколения Р должны получать исследуемое вещ ество в процесс роста и на протяжении не­
скольких полных овариальных циклов, чтобы обнаружить какой-либо нежелательный эффект иссле­
дуемого вещества на нормальное течение овариального цикла. Исследуемое вещество вводится
первому (родительскому, Р) поколению животных во время периода спаривания, в течение последу­
ющей беременности и на протяжении вскармливания их потомства, поколения F1. После вскармли­
вания введение исследуемого вещества продолжается у животных поколения F1 в течение их роста
до взросления, спаривания и получения поколения F2 и в период вскармливания поколения F2.
      Наблюдение за животными и патологические исследования проводятся на всех животных с це­
лью обнаружения токсических эффектов с основной целью - обнаружить влияние на состояние и
функционирование мужской и женской репродуктивных систем, рост и развитие их потомков.




Издание официальное
                                                                                                                                   1