ГОСТ Р 56699-2015

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                                                    ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                                                   НАЦИОНАЛЬНЫЙ                           ГОСТР
                                                                       СТАНДАРТ
                                                                      РОССИЙСКОЙ
                                                                                                          56699     —



                                                                       ФЕДЕРАЦИИ                          2015




                                              ЛЕКАРСТВЕННЫ Е СРЕДСТВА
                                           ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
                                          Доклинические исследования безопасности
                                        биотехнологических лекарственных препаратов.
                                                    Общие рекомендации
                                         (ICH S6(R1):2011, Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived
                                                                  pharmaceuticals, IDT)




                                                                   Издание официальное




                                                                              Москва
                                                                          Стандарти нформ
                                                                               2019




сертификаты на строительные материалы

ГОСТ Р 56699-2015


                                        Предисловие
      1 ПОДГОТОВЛЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство
и контроль качества лекарственных средств» на основе собственного перевода на русский язык англо­
язычной версии документа, указанного в пункте 4

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и кон­
троль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому ре­
гулированию и метрологии от 11 ноября 2015 г. No 1760-ст

      4 Настоящий стандарт идентичен международному документу ICH S6(R1):2011 «Доклинические
исследования безопасности биотехнологических лекарственных средств [ICH S6(R1):2011 «Preclinical
safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals». IDT],
      Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного между­
народного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе стандар­
тов «Лекарственные средства для медицинского применения», а также для приведения в соответствие
с ГОСТ Р 1.5—2012 (пункт 3.5)

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

     6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Сентябрь 2019 г.




     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона
от 29 июня 2015 г. Ш 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об из­
менениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего
года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений
и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в ин­
формационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по
техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)




                                                      © Стандартинформ. оформление. 2016. 2019

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и рас­
пространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническо­
му регулированию и метрологии
II

ГОСТ Р 56699-2015


                                                                      Содержание
1 Область применения........................................................................................................................................... 1
2 Требования к качеству используемых в исследованиях препаратов ....................................................... 1
3 Доклинические исследования безопасности...................................................................................................2
   3.1 Общие принципы.........................................................................................................................................2
   3.2 Оценка биологической активности/фармакодинамики......................................................................... 2
   3.3 Виды лабораторных животных/выбор модели........................................................................................ 3
   3.4 Количество/пол животных в исследовании............................................................................................ 5
   3.5 Путь введения/выбор д о з ы ........................................................................................................................6
   3.6 Дизайн исследования.................................................................................................................................. b
  3.7 Иммуногенность...........................................................................................................................................7
4 Специальные исследования.............................................................................................................................. 8
   4.1 Фармакологическая безопасность........................................................................................................... 8
   4.2 Оценка экспозиции...................................................................................................................................... 8
   4.3 Исследования токсичности при однократном введении....................................................................... 9
   4.4 Исследования токсичности при многократном введении..................................................................... 9
   4.5 Исследования иммунотоксичности......................................................................................................... 10
   4.6 Исследования репродуктивной и онтогенетической токсичности.....................................................10
   4.7 Исследования генотоксичности................................................................................................................13
   4.8 Исследования канцерогенности............................................................................................................. 14
  4.9 Исследования местной переносимости................                                                                                                            15
Библиография........................................................................................................................................................16




                                                                                                                                                                   III

ГОСТ Р 56699-2015


                                          Введение
     Первые разработки биотехнологических лекарственных препаратов (биофармацевтических пре­
паратов) были начаты в начале 1980-х годов. Спустя десять лет они были впервые зарегистрированы.
Различными регуляторными органами были изданы несколько руководств и рекомендации в отноше­
нии оценки безопасности таких лекарственных препаратов. Данные документы являются источником
полезной информации при разработке новых биотехнологических лекарственных препаратов.
     В настоящее время накоплен богатый опыт, полученный при регистрации биотехнологических ле­
карственных препаратов. Всесторонняя оценка этого опыта послужила основой создания настоящего
документа, предназначенного для установления общих принципов планирования научно обоснованных
программ изучения доклинической безопасности.
     В целом регуляторные требования Европейского союза, Японии и Соединенных Штатов к
биотехнологическим лекарственным препаратам сопоставимы друг с другом. Все страны, применяющие
международные руководства ICH, используют гибкие индивидуальные научно обоснованные подходы к
исследованиям доклинической безопасности, необходимым для обоснования возможности проведения
клинических исследований и государственной регистрации. В этой быстро развивающейся научной
области существует необходимость достижения согласованного видения и постоянного обсуждения
проблем странами, применяющими международные руководства ICH.
     Главными целями доклинических исследований безопасности являются: 1) установление
начальной безопасной клинической дозы и схем последующего повышения дозы при введении
людям; 2) установление потенциальных органов-мишеней, подверженных токсическому влиянию, а
также установление обратимости такой токсичности; 3) установление параметров безопасности для
клинического наблюдения. Соблюдение принципов, установленных настоящим стандартом, позволит
улучшить качество и согласованность доклинических данных по безопасности, необходимых для
клинической разработки биотехнологических лекарственных препаратов.
     Несмотря на то что в данном документе не рассмотрены вопросы использования методов оценки
безопасности in vitro, их необходимо учитывать. Эти методы при условии их одобрения всеми регуля­
торными органами стран, применяющих руководства ЮН. могут заменить собой текущие стандартные
методики. Настоящий документ способствует безопасной и этичной разработке и доступности новых
лекарственных препаратов для пациентов.




IV