ГОСТ Р 57130-2016

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                         ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                         НАЦИОНАЛЬНЫЙ                         ГОСТР
                                              с т а н д а р т                 57130  —


                                            р о с с и й с к о й               2016
                                            ФЕДЕРАЦИИ




                        ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
                      ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

                          Исследование генотоксичности
                       и интерпретация полученны х данны х

                         ( ЮН S2:2011, Guidance on genotoxicity testing and
                         data interpretation fo r pharm aceuticals intended for
                                            human use, IDT)




                                         Издание официальное




                                                        М о скв а
                                                 С та н д а р ти н ф о р м
                                                          2016




сервировка салфеток

ГОСТ Р 57130—2016

                                           Предисловие

     1 ПОДГОТОВЛЕН Государственным бюджетным образовательным учреждением высшего про­
фессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени
И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Первый МГМУ имени
И.М. Сеченова) на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта,
указанного в пункте 4

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и кон­
троль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регу­
лированию и метрологии от 10 октября 2016 г. № 1345-ст

      4 Настоящий стандарт идентичен международному документу ICH S2:2011 «Руководство по
изучению генотоксичности и интерпретации полученных данных для лекарственных препаратов для
медицинского применения» («Guidance on genotoxicity testing and data interpretation for pharmaceuticals
intended for human use», IDT) Международной конференции по гармонизации технических требований
для регистрации лекарственных средств для медицинского применения (International Conference on
Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH).
      Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования международного
документа в связи с особенностями построения межгосударственной системы стандартизации

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ



     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона
от 29 июня 2015 г. № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об измене­
ниях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года)
информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений и попра­
вок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случав пересмот­
ра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в
информационной системе общего пользования — на официальном сайте националыюго органа
Российской Федерации по стандартизации в сети Интернет (www.gost.ru)




                                                                            © Стандартинформ.2016

      Настоящий стандарт не может быть воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве офи­
циального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метро­
логии

и

ГОСТ Р 57130—2016

                                                                         Содержание

1 Область применения.......................................................................................................................................... 1
    1.1 Общие принципы............................................................................................                                                         1
2 Набор стандартных тестов для оценки генотоксичности........................                                                                                              1
    2.1 Общие подходы.......................................................................................................................................... 1
    2.2 Описание двух вариантов стандартного набора те с то в .................................................................... 3
    2.3 Изменения стандартного набора тестов............................................................................................... 4
    2.4 Определение мутагенов зародышевых клеток...................................................................................... 5
3 Рекомендации в отношении тестов in v itr o .................................................................................................... 5
    3.1 Повторение тестов и интерпретация их результатов......................................................................... 5
    3.2 Рекомендованный протокол выявления бактериальных мутаций......................................................5
    3.3 Рекомендованные протоколы для проведения испытаний на клетках млекопитающих..............6
4 Рекомендации по проведению испытаний in v iv o ....................................................................................... 8
   4.1 Тесты, проводимые с цепью определения хромосомных повреждений in v iv o .............................. 8
   4.2 Другие испытания генотоксичности in vivo.............................................................................................. 9
   4.3 Выбор доз в рамках анализа in v iv o .....................................................................................................10
   4.4 Демонстрация концентраций в целевых тканях при отрицательных результатах анализов
       in viv o ...........................................................................................................................................................11
   4.5 Пробоотбор/время проведения анализов in v iv o ............................................................................... 12
   4.6 Количество анализируемых ж ивотны х................................................................................................. 12
   4.7 Использование самцоа'самок грызунов в исследованиях генотоксичности in v iv o ......................12
   4.8 Путь в в е д е н и я .......................................................................................................................................... 12
   4.9 Использование положительного контроля в исследованиях in v iv o .............................................. 12
5 Рекомендации по оценке результатов испытаний и стратегий контрольных испы таний................... 13
    5.1 Оценка биологической актуальности.................................................................................................... 13
    5.2 Оценка результатов, полученных в испытаниях in vitro...................................................................... 13
    5.3 Оценка результатов, полученных в испытаниях in vivo...................................................................... 14
    5.4 Стратегии последующей разработки при получении положительных результатов..................... 15
    5.5 Последующий анализ генотоксичности применительно к результатам опухолевого роста
         в биологическом анализе канцероген н о с т и ...................................................................................... 16
6 Термины............................................................................................................................................................. 16
Библиография........................................................................................................................................................19




                                                                                                                                                                          in

ГОСТ Р 57130—2016

                                              Введение

      Данный стандарт направлен на оптимизацию набора стандартных испытаний генотоксичности,
обеспечивающих прогноз потенциального риска для человека, и описание общепринятых подходов к
интерпретации результатов с конечной целью совершенствования оценки риска канцерогенных эффек­
тов. связанных с изменением генетического материала. Стандарт содержит описание согласованных на
международном уровне стандартных испытаний и подходов к интерпретации положительных результа­
тов in vitro и in vivo, полученных при проведении стандартного набора тестов на генотоксичность.
включая оценку нерелевантных результатов.
      В стандарте учтены актуальные рекомендации последнего руководства Организации экономичес­
кого сотрудничества и развития (OECD) и отчеты Международных семинаров по испытаниям геноток­
сичности (IWGT). Отличия от рекомендаций OECD или IWGT. при их наличии, указанные в тексте
стандарта. Стандарт применяется совместно с другими ГОСТ по лекарственным средствам для меди­
цинского применения и (или) руководствами ICH.
      Настоящий стандарт идентичен Руководству ICH S2 по изучению генотоксичности и интерпрета­
ции полученных данных для лекарственных препаратов для медицинского применения (ICHS2 Guidance
on genotoxicrty testing and data interpretation for pharmaceuticals intended for human use) Международной
конференции по гармонизации технических требований для регистрации лекарственных средств для
медицинского применения (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH).




IV