ГОСТ Р 56701-2015

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                                      ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                                     НАЦИОНАЛЬНЫЙ                           ГО С ТР
                                                        СТАНДАРТ
                                                      РОССИЙСКОЙ
                                                                                            56701        —



                                                       ФЕДЕРАЦИИ                            2015



                                 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
                              ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
                         Руководство по планированию доклинических
                       исследований безопасности с целью последующего
                            проведения клинических исследований
                             и регистрации лекарственных средств
                          (ICH M3(R2):2009, Guidance on nonclinical safety studies for the conduct
                        of human clinical trials and marketing authorization for pharmaceuticals, IDT)




                                                     Издание официальное




                                                                   Москва
                                                               Стандартинформ
                                                                     2019




сертификат на посуду

ГОСТ Р 56701—2015


                                              Предисловие

      1 ПОДГОТОВЛЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство
и контроль качества лекарственных средств» на основе собственного перевода на русский язык англо­
язычной версии документа, указанного в пункте 4

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и кон­
троль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому
регулированию и метрологии от 11 ноября 2015 г. No 1762-ст

      4 Настоящий стандарт идентичен международному документу ICH M3(R2):2009 «Руководство по
планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клини­
ческих исследований и регистрации лекарственных средств» (ICH M3(R2):2009 «Guidance on nonclinical
safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorization for pharmaceuticals», IDT).
      Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного между­
народного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе стандар­
тов «Лекарственные средства для медицинского применения», а также для приведения в соответствие
с ГОСТ Р 1.5—2012 (пункт 3.5).
      При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных междуна­
родных стандартов соответствующие им национальные стандарты, указанные в приложении ДА

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

     6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Сентябрь 2019 г.




     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона
от 29 июня 2015 г. N9 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об из­
менениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего
года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений
и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в ин­
формационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по
техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)




                                                             © Стандартинформ. оформление. 2016. 2019

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и рас­
пространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническо­
му регулированию и метрологии
II

ГОСТ Р 56701—2015


                                                                     Содержание
1 Область применения........................................................................................................................................... 1
2 Общие принципы................................................................................................................................................. 1
3 Фармакологические исследования..................................................................................................................4
4 Токсикокинетические и фармакокинетические исследования..................................................................... 4
5 Исследования острой токсичности................................................................................................................... 4
6 Исследования токсичности с многократным введением..............................................................................5
7 Определение величины первой дозы у человека...........................................................................................6
8 Поисковые клинические исследования........................................................................................................... 7
9 Исследования местной переносимости......................................................................................................... 13
10 Исследования генотоксичности.................................................................................................................... 13
11 Исследования канцерогенности....................................................................................................................13
12 Исследования репродуктивной токсичности...............................................................................................14
13 Клинические исследования у педиатрических пациентов........................................................................16
14 Исследование иммунотоксичности............................................................................................................. 17
15 Исследование фотобезоласности................................................................................................................17
16 Доклиническая оценка риска развития лекарственной зависимости.....................................................17
17 Прочие исследования токсичности............................................................................................................. 18
18 Изучение токсичности комбинированных лекарственных препаратов...................................................18
Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии ссылочных международных документов
                национальным стандартам...................................................................................................21
Библиография......................................................................................................................................................22

ГОСТ Р 56701—2015


                                         Введение
      Целью настоящего стандарта является установление единых со странами Европейского союза,
Соединенными Штатами Америки, Японией и другими странами, применяющими международные ру­
ководства ICH, подходов к планированию доклинических исследований лекарственных средств для
обоснования возможности проведения клинических исследований определенного характера и продол­
жительности, а также последующей государственной регистрации.
      Настоящий стандарт способствует своевременному проведению клинических исследований,
уменьшению использования лабораторных животных в соответствии с принципом 3R (reduce/refine/
replace, сокращение/улучшение/замена) и сокращению использования других ресурсов при разработ­
ке лекарственных препаратов. Следует рассматривать возможность использования новых альтерна­
тивных методов in vitro для оценки безопасности. Данные методы при их надлежащей валидации и
принятии всеми регуляторными органами стран, применяющих руководства ICH. могут использоваться
взамен существующих стандартных методов.
      Настоящий стандарт способствует проведению безопасной этичной разработки лекарственных
препаратов и их доступности для пациентов.
      Доклиническая оценка безопасности, проводимая с целью государственной регистрации лекар­
ственных препаратов, обычно включает следующие этапы; фармакологические исследования, обще-
токсикологические исследования, токсикокинетические и доклинические фармакокинетические иссле­
дования, изучение репродуктивной токсичности, исследования генотоксичности. Для лекарственных
препаратов, которые обладают определенными свойствами или предназначены для длительного при­
менения, необходимо также проведение оценки канцерогенного потенциала. Необходимость проведе­
ния других доклинических исследований с целью оценки фототоксичности, иммунотоксичности, ток­
сичности на неполовозрелых животных и возникновения лекарственной зависимости определяется в
индивидуальном порядке. Настоящий стандарт определяет необходимость проведения доклинических
исследований и их взаимосвязь с последующими клиническими исследованиями у человека.
      На данный момент в странах, использующих руководства ICH. получены существенные достиже­
ния в гармонизации сроков доклинических исследований безопасности для проведения клинических
исследований лекарственных препаратов, описанных в настоящем стандарте. Однако в некоторых об­
ластях различия сохраняются. Регуляторные органы и производители продолжают рассмотрение этих
различий и работают в целях дальнейшего совершенствования процесса разработки лекарственных
препаратов.




IV