ГОСТ Р 58173-2018

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                                          ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                                        НАЦИОНАЛЬНЫЙ                         ГОСТР
                                                           СТАНДАРТ
                                                         РОССИЙСКОЙ
                                                                                         581 У З -
                                                          ФЕДЕРАЦИИ                      2018




                                         СРЕДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
                                      ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

                                  Исследования иммунотоксичности лекарственных
                                      средств, предназначенных для человека

                                                           (ЮН S8:2005,
                                         Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals,
                                                                IDT)




                                                        Издание официальное




                                                                  Киш
                                                               Стщиупч фири
                                                                   201*



проектирование электроснабжения

ГОСТ Р 58173—2018


                                           Предисловие
     1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным унитарным предприятием «Всероссийский
научно-исследовательский институт стандартизации материалов и технологий» (ФГУП «ВНИИ СМТ»)
на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в
пункте 4

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и кон­
троль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому
регулированию и метрологии от 10 июля 2018 г. № 402-ст

     4 Настоящий стандарт идентичен руководству ICH S8:2005 «Исследования иммунотоксичности
лекарственных средств, предназначенных для человека» (ICH S8:2005, Immunotoxicity Studies for
Human Pharmaceuticals, IDT) Международной конференции no гармонизации технических требований
для регистрации лекарственных средств для медицинского применения (International Conference on
Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use; ICH)
     Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного
международного документа для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5— 2012 (пункт 3.5)

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ



     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона
от 29 июня 2015 г. № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об
изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего
года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений
и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в
информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства
по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (mvw.gost.ru)

     Ч С 25 октября 2015 г. переименована в Международный совет по гармонизации.




                                                                © Стандартинформ. оформление. 2018

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и рас­
пространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническо­
му регулированию и метрологии

II

ГОСТ Р 58173—2018


                                                                   Содержание

1 Область применения........................................................................................................................................ 1
2 Общие принципы................................................................................................................................            1
3 Методическая инструкция............................................................................................................................... 3
4 Выбор и дизайн дополнительных исследований иммумотоксичности................................................... 4
5 Сроки проведения исследований иммунотоксичности относительно клинических исследований.. .5
Приложение (справочное) Методы оценки иммунотоксичности................................................................. 6

ГОСТ Р 58173—2018


                                         Введение
      Цели
      Целями настоящего стандарта является предоставление рекомендаций по доклиническим
исследованиям,     направленным    на   выявление    компонентов     потенциально   обладающих
иммунотоксичностью, и обеспечение руководства по подходу к принятию решений на основе имеющихся
доказательств в области исследований иммунотоксичности. В рамках настоящего стандарта под
иммуиотоксичиостью понимается непредусмотренная иммуносупрессия или усиление иммунных
реакций. Лекарственно обусловленная гиперчувствительность и аутоиммунные реакции не входят в
область рассмотрения настоящего стандарта.
      Справочная информация
      Оценка потенциального нежелательного действия лекарственных препаратов на иммунную
систему человека должна включаться в стандартный процесс разработки лекарственных средств.
Токсическое воздействие на иммунную систему включает подавление или усиление иммунного
ответа. Подавление иммунного ответа может приводить к снижению сопротивляемости организма
к возбудителям инфекции или опухолевым клеткам. Усиление иммунного ответа может приводить к
обострению аутоиммунных заболеваний или гиперчувствительности. Лекарственное средство или
аддукты белкового препарата могут быть распознаны как чужеродные и стимулировать иммунный
ответ, направленный против лекарственного средства. Последующее применение препарата может
стать причиной аллергических реакций. Значительная часть научных работ и усилия по валидации в
прошлом сосредоточены на оценке препаратов-кандидатов. находящихся в разработке, на предмет
потенциального риска вызывать иммуносупрессию либо контактную аллергию. В настоящее время
отсутствуют стандартные подходы к исследованию лекарственных препаратов, предназначенных для
человека в отношении респираторной или системной аллергенности (антигенности), лекарственных
аутоиммунных реакций.
      Иммуносупрессия или усиление иммунных реакций могут быть вызваны двумя группами
лекарственных средств:
      1) предназначенными для модуляции иммунной функции в терапевтических целях (например, для
профилактики отторжения органов), если нежелательная иммуносупрессия может рассматриваться в
качестве избыточной фармакодинамики:
      2) не предназначенными для воздействия на иммунитет, но вызывающими иммунотоксичность,
например, в связи с некрозом или апоптозом иммунных клеток либо взаимодействием с клеточными
рецепторами, общими для целевых тканей или нецелевых клеток иммунной системы.
      В качестве примера препаратов, вызывающих нежелательную иммуносупрессию, можно назвать
антипролиферативные препараты, используемые для лечения рака. В этих случаях нежелательные
результаты доклинических исследований достаточно прямо указывают на иммунотоксичность
у человека. Поэтому проведение специальных анализов для определения иммунотоксичности,
скорее всего, не целесообразно при оценке риска, поскольку целевые ткани обычно представляют
собой быстро делящиеся клетки, например клетки-предшественники иммунной системы из костного
мозга. Поэтому нежелательное действие на иммунную систему может быть спрогнозировано на
основании фармакологической активности и может быть достоверно изучено в рамках доклинических
исследований. Что касается других типов веществ, не предназначенных для подавления иммунного
ответа, различение между избыточной фармакодинамикой и нецелевыми эффектами менее очевидно.
Например, некоторые противовоспалительные препараты могут повлиять на определенные врожденные
иммунные функции, но не обязательно на адаптивный иммунный ответ.




IV