ГОСТ Р 57689-2017

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                                        ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                                        НАЦИОНАЛЬНЫЙ                            ГОСТР
                                                             СТАНДАРТ
                                                           РОССИЙСКОЙ
                                                                                                57689    —



                                                            ФЕДЕРАЦИИ                           2017




                                  ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
                               ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

                                   Выявление токсического действия
                                      на репродуктивную функцию
                                  и мужскую репродуктивную функцию

                              (ICH S5, Detection o f toxicity to reproduction fo r m edicinal products
                                            and toxicity to male reproductivity, IDT)




                                                       Издание официальное




                                                                   Москва
                                                               Стандартинформ
                                                                    2019




коэффициент звукопоглощения

ГОСТ Р 57689— 2017


                                            Предисловие

     1 ПОДГОТОВЛЕН Государственным бюджетным образовательным учреждением высшего про­
фессионального образования Первым Московским государственным медицинским университетом
имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Первым МГМУ имени
И.М. Сеченова) на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа,
указанного в пункте 4

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и кон­
троль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому ре­
гулированию и метрологии от 20 сентября 2017 г. N9 1181 -ст

      4 Настоящий стандарт идентичен Руководству ICH S5 «Выявление токсического действия медицин­
ской продукции на репродуктивную функцию и мужскую репродуктивную функцию» (ICH S5 «Detection
of toxicity to reproduction for medicinal products and toxicity to male reproductivity», IDT) Международной
конференции no гармонизации технических требований для регистрации лекарственных средств для
медицинского применения (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use: ICH)’ ).
      Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного между­
народного документа для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5— 2012 (пункт 3.5)

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

     6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Июнь 2019 г.



     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федвралыюго закона
от 29 июня 2015 г. № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об из­
менениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего
года) информациошюм указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений
и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в ин­
формационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по
техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.nj)




     Л С 25 октября 2015 года переименована в Международный совет по гармонизации.




                                                           © Стандартинформ. оформление. 2017. 2019

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и рас­
пространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническо­
му регулированию и метрологии
И

ГОСТ Р 57689— 2017


                                                                     Содержание

1 Область применения........................................................................................................................................ 1
2 Цель исследований.......................................................................................................................................... 1
3 Выбор исследований....................................................................................                                                      2
4 Критерии выбора животных............................................................................................................................. 3
5 Общие рекомендации относительно выбора режима воздействия..........................................................4
6 Предлагаемый дизайн исследований — комбинация исследований....................................................... 6
7 Статистика..............................................................................................        13
8 Представление д а н н ы х ..................................................................................................................................13
9 Изучение токсического действия на мужскую репродуктивность............................................................ 13
10 Терминология............................................................................................................................................... 15

ГОСТ Р 57689— 2017


                                                 Введение
      Цель исследований репродуктивной токсичности состоит в выявлении любого эффекта одного
или нескольких активных веществ на репродуктивную функцию млекопитающих. С этой целью сами
исследования и интерпретация их результатов должны быть взаимосвязаны со всеми другими фарма­
кологическими и токсикологическими данными, чтобы установить, насколько потенциальный репродук­
тивный риск для человека выше, ниже либо равен таковому при других проявлениях токсичности. Кро­
ме того, исследования токсичности многократных доз обеспечивают получение важной информации о
потенциальных рисках для репродукции, особенно оплодотворяющей функции самцов. Для того чтобы
экстраполировать результаты на человека {оценка релевантности), могут потребоваться данные о воз­
можном воздействии на человека, сравнительной кинетике и механизмах репродуктивной токсичности.
      Имеются значительные пересечения методологии исследований потенциальной репродуктивной
токсичности химических веществ и лекарственных средств. В качестве первого этапа на пути к исполь­
зованию более широкой методологии эффективных испытаний данное руководство ставит целью кон­
солидировать стратегию на основании дизайна исследований лекарственных средств. В руководстве
должна быть отражена полная оценка безопасности лекарственных средств с точки зрения развития
потомства. Предполагается, что испытания, в которых животные получают терапию на определенных
этапах процесса репродукции, лучше отражают воздействие лекарственных средств на человека и обе­
спечивают более специфичную идентификацию рискованных этапов. Хотя данный подход может быть
применен к большинству лекарственных средств, длительное воздействие низких доз также оправдано
и может быть организовано в виде исследований на одном или двух поколениях животных.
      Фактическая стратегия испытаний должна быть обусловлена следующими обстоятельствами:
      - предполагаемое применение препарата, особенно в контексте репродукции;
      - форма лекарственного вещества и путь введения;
      - препарат предназначен для применения у человека;
      - использование существующих данных о токсичности, фармакодинамике, кинетике и сходства по
структуре/активности с другими лекарственными веществами.
      Для успешной реализации данной концепции необходим гибкий подход (примечание 1). Ни в од­
ном руководстве не может быть представлено информации, способной охватить все возможные случаи.
Все участники обсуждения должны быть готовы к обсуждению и рассмотрению поправок в стратегию
проведения испытаний в соответствии с современными этическими стандартами проведения исследо­
ваний на человеке и животных. В области оценки воздействия на оплодотворяющую способность сам­
цов. характеристик кинетики и метаболизма беременных и кормящих самок для оптимизации дизайна
исследований требуется проведение дополнительных фундаментальных исследований.
     П р и м е ч а н и е 1(1.1) — Научная гибкость подхода.
      Данные рекомендации не обязательны к исполнению, они представляют собой скорее начальную,
чем конечную, точку в процессе обсуждения. Они являются основой для создания исследователем
стратегии исследований в соответствии с имеющимися знаниями исследуемого материала и современ­
ных тенденций. В качестве дополнительного стимула в данном документе упомянуты альтернативные
варианты дизайна исследований, однако при разработке стратегии можно воспользоваться и другими
имеющимися либо собственными вариантами. Основная цель исследований — определить и выявить
потенциальное токсическое действие на репродуктивную функцию.
      Мелкие детали дизайна исследований и технических процедур не вошли в текст. Подобные ре­
шения справедливо лежат в области работы исследователя, поскольку технологии, подходящие для
одной лаборатории, могут быть непригодны для другой. Исследователь должен использовать штатные
возможности и ресурсы для оптимального выполнения задачи, и он знает, как это сделать лучше, чем
любой внешний специалист. Человеческие качества, отношение к делу, способности и последователь­
ность в данном вопросе важнее, чем материальные ресурсы. В целях соблюдения требований GLP в
тексте стандарта дана ссылка на соответствующие нормы.
       Настоящий стандарт идентичен Руководству ICH S5 по оценке токсического действия на репро­
дуктивную функцию и мужскую репродуктивную функцию (ICH S5 Detection of toxicity to reproduction
for medicinal products and toxicity to male reproductivity) Международной конференции no гармониза­
ции технических требований для регистрации лекарственных средств для медицинского применения
(International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals
for Human Use; ICH)1*.

     h C 25 октября 2015 года переименована в Международный совет по гармонизации (Council for Harmonization ICH).
IV