ГОСТ Р 57679-2017

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                               ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                           НАЦИОНАЛЬНЫЙ                     ГОСТ Р
                                              СТАНДАРТ
                                            РОССИЙСКОЙ
                                                                            57679   —



                                             ФЕДЕРАЦИИ                      2017




                               ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
                            ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

                             Исследования биоэквивалентности
                                лекарственных препаратов

                               (DDT CPMP/EWP/QWP/1401/98. Издание 1, NEQ)


                                           Издание официальное




                                                       М оскоа
                                                  С тандартинф орм
                                                        2019




сертификация производства

ГОСТ Р 57679—2017


                                       П ред и сл ови е

     1 РАЗРАБОТАН Государственным бюджетным образовательным учреждением высшего образо­
вания Первым Московским государственным медицинским университетом имени И.М. Сеченова Мини­
стерства здравоохранения Российской Федерации (Первым МГМУ имени И.М. Сеченова)

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации 458 «Разработка, производство и контроль
качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому ре­
гулированию и метрологии от 19 сентября 2017 г. N9 1165-ст

      4 Настоящий стандарт разработан с учетом основных нормативных положений Руководства Евро­
пейского медицинского агентства CPMP/EWP/QWP/1401/98. Издание 1 «Изучение биоэквивалентности
лекарственных препаратов для медицинского применения» (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 «Guideline
on the investigation of bioequivalence», NEQ)

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

     6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Июль 2019 г.



     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федвралыюго закона
от 29 июня 2015 г. № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об из­
менениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего
года) информациотюм указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений
и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в ин­
формационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по
техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)




                                                    © Стандартинформ. оформление. 2017. 2019

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и рас­
пространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническо­
му регулированию и метрологии
II

ГОСТ Р 57679—2017


                                                                        С одержание

1 Область применения........................................................................................................................................ 1
2 Дизайн, проведение и оценка исследований биоэквивалентности..................... ................................... 1
  2.1 Дизайн исследования...........................................................................                   2
   2.2 Референтный лекарственный препарат и исследуемый лекарственный препарат......................2
   2.3 Субъекты исследования...........................................................................................................................4
   2.4 Проведение исследования..........................................................                                                                               4
   2.5 Исследуемые параметры.............................................................                                                                              6
   2.6 Исследуемые дозировки........................................................................................................................... 8
   2.7 Методология биоаналитической части исследования.......................................................................10
   2.8 Оценка результатов................................................................................................................................. 10
   2.9 Лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном................................................. 13
   2.10 Лекарственные препараты с высокой вариабельностью............................................................... 13
3 Тест сравнительной кинетики растворения in v itr o .................................................................................. 14
  3.1 Тест сравнительной кинетики растворения как дополнение исследования
  биоэквивалентности......................................................................................................................................14
  3.2 Тест сравнительной кинетики растворения в целях биовейвера исследования
  биоэквивалентности для дополнительных дозировок............................................................................. 15
4 Отчет об исследовании..................................................................................................................................15
   4.1 Отчет об исследовании биоэквивалентности ......................................................................................15
   4.2 Другие данные, представляемые в регистрационном досье........................................................... 15
5 Объем исследований при внесении изменений в регистрационное досье.......................................... 16
6 Термины и определения................................................................................................................................. 16
Приложение 1 (обязательное)......................................................................................................................... 17
  1.1 Общие аспекты теста сравнительной кинетики растворения во взаимосвязи
  с биоэквивалентностью.......................................................................                                                       17
  1.2 Сопоставимость профилей растворения.................................                                                                           17
Приложение 2 (справочное)...................................................................                                                         19
   2.1 Лекарственные формы для приема внутрь с немедленным высвобождением
   действующего вещества системного действия..........................................................................................19
   2.2 Таблетки, диспергирующиеся в полости рта....................................................................................... 19
   2.3 Растворы для приема внутрь................................................................................................................ 20
   2.4 Комбинированные лекарственные препараты.........................                                                 20
   2.5 Лекарственные формы с немедленным высвобождением действующего вещества
   системного действия, не предназначенные для приема внутрь........................................................... 20
   2.6 Растворы для парентерального введения............................                                                20
   2.7 Липосомальиые. мицеллярные и эмульсионные лекарственные формы
   для внутривенного введения.......................................................................................................................20
   2.8 Лекарственные формы с модифицированным высвобождением системного действия.............21
   2.9 Лекарственные препараты местного действия, применяемые местно или наруж но..................21
   2.10 Газы.......................................................................................................................................................... 21
Приложение 3 (справочное)..................                                                                                                                          22
  3.1 Общие положения...................................                                                                                                             22
   3.2 Общие требования................................................................................................................................. 22
   3.3 Действующее вещ ество.........................................................................................................................22
   3.4 Лекарственный препарат.............................................................                                                                           23

ГОСТ Р 57679—2017


                                           В ведение

      Данный стандарт направлен на оптимизацию дизайна, проведения и оценки исследований био­
эквивалентности лекарственных форм с немедленным высвобождением действующих веществ си­
стемного действия. Исследование биоэквивалентности лекарственного препарата — вид клинического
исследования лекарственного препарата, проведение которого осуществляется для определения ско­
рости всасывания и выведения одного или нескольких обладающих фармакологической активностью
действующих веществ, количества лекарственного препарата, достигающего системного кровотока, ре­
зультаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного
препарата в определенных лекарственной форме и дозировке, соответствующих форме и дозировке
референтного лекарственного препарата.
       Концепция биоэквивалемтности является основополагающей для процедур государственной реги­
страции воспроизведенных лекарственных препаратов — лекарственных препаратов, которые имеют
такой же качественный состав и количественный состав действующих веществ в такой же лекарствен­
ной форме, что и референтный лекарственный препарат, и биоэквивалентность или терапевтическая
эквивалентность которого референтному лекарственному препарату подтверждена соответствующи­
ми исследованиями. Различные соли, эфиры, изомеры, смеси изомеров, комплексы или производные
действующего вещества признаются одним и тем же действующим веществом, если их безопасность
и (или) эффективность значимо не отличаются. Различные лекарственные формы для приема внутрь
с немедленным высвобождением признаются в рамках исследований биодоступности одной и той же
лекарственной формой (с биофармацевтической точки зрения).
       Проведение исследований биоэквивалентности требуется при внесении изменений в регистра­
ционное досье зарегистрированного лекарственного препарата (в частности, при изменении состава
вспомогательных веществ, технологии производства, места производства, укрупнении или разукрупне­
нии промышленной серии и т. д.). на предрегистрационном этапе при существенном изменении соста­
ва, технологии производства лекарственного препарата (если основные доклинические и клинические
исследования проведены с неизмененным лекарственным препаратом и необходимо экстраполиро­
вать полученные данные о безопасности и эффективности на измененный лекарственный препарат),
при изменении лекарственной формы с немедленным высвобождением на лекарственную форму с
модифицированным высвобождением, разработке комбинированных лекарственных препаратов и в
иных случаях.
      Два лекарственных препарата, содержащих одинаковое количество действующего вещества, счи­
таются биоэквивалентными, если они являются фармацевтическими эквивалентами или фармацевти­
чески альтернативными и их биодоступность (по скорости и степени) после применения в одинаковой
молярной дозе укладывается в заранее установленные допустимые пределы. Указанные пределы уста­
навливаются для обеспечения сопоставимости биофармацевтических свойств лекарственной формы,
в которой выпускаются лекарственные препараты in vivo (то есть сопоставимости их по эффективности
и безопасности).
      Для определения скорости и степени абсорбции в исследованиях биоэквивалентности обычно
используется кривая «плазменная концентрация— время». Определенные фармакокинетические пара­
метры и заранее установленные границы допустимых отклонений позволяют судить о биоэквивалент­
ности сравниваемых лекарственных препаратов. AUC (площадь под кривой «концентрация—время»)
отражает степень воздействия (экспозиции). Стах (максимальная концентрация в плазме) и twax (время
достижения максимальной концентрации в плазме) являются параметрами, на которые влияет ско­
рость абсорбции действующего вещества из лекарственной формы.
       Цель настоящего стандарта — определить требования к дизайну, проведению и оценке ис­
следований биоэквивалентности. В них также рассматриваются условия, когда исследования
in vivo могут быть заменены исследованиями in vitro.




IV