ГОСТ Р 56702-2015

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

                              ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ




                                          НАЦИОНАЛЬНЫЙ                     ГОСТ Р
                                             СТАНДАРТ
                                           РОССИЙСКОЙ
                                                                           56702 —
                                            ФЕДЕРАЦИИ                      2015




                            ЛЕКАРСТВЕННЫ Е СРЕДСТВА
                         ДЛЯ М ЕДИЦИНСКО ГО ПРИМ ЕНЕНИЯ
                            Доклинические токсикологические и
                      фармакокинетические исследования безопасности
                                   (ЮН S3A:1994, ЮН S3B:1994, MOD)




                                          Издание официальное




                                                     Москва
                                                 Стандартинформ
                                                      2019




сертификат качества

ГОСТ Р 56702—2015


                                         Предисловие
      1 ПОДГОТОВЛЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство
и контроль качества лекарственных средств» на основе собственного перевода на русский язык англо­
язычной версии документа, указанного в пункте 4

     2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Разработка, производство и кон­
троль качества лекарственных средств»

     3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому ре­
гулированию и метрологии 11 ноября 2015 г. № 1763-ст

     4 Настоящий стандарт включает в себя идентичные основные нормативные положения следую­
щих международных документов:
     - разделы 1— 4 ЮН S3A:1994 «Примечание к руководству по токсикокинетике: оценка системной
экспозиции в токсикологических исследованиях» (ЮН S3A:1994 «Note for guidance on toxicokinetics: the
assessment of systemic exposure in toxicity studies», IDT);
     - раздел 5 ЮН S3B:1994 «Руководство по исследованиям распределения в тканях при многократ­
ном введении» (ЮН S3B:1994 «Guidance for repeated dose tissue distribution studies», IDT).
     Объединение указанных документов в настоящем стандарте обусловлено небольшим объемом
международного документа ЮН S3B и удобством пользования объединенным стандартом.
     Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного между­
народного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе стандар­
тов «Лекарственные средства для медицинского применения»

     5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

     6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Октябрь 2019 г.




     Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона
от 29 июня 2015 г. № 162-ФЗ «О стандартизации в Российской Федерации». Информация об из­
менениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего
года) информационном указателе «Национальные стандарты», а официальный текст изменений
и поправок — в ежемесячном информационном указателе «Национальные стандарты». В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя «Национальные
стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в ин­
формационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по
техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)




                                                       © Стандартинформ, оформление, 2016, 2019

     Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и рас­
пространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническо­
му регулированию и метрологии
II

ГОСТ Р 56702—2015


                                                                          Содержание
1 Область прим енения...................................................................................................................................................1
2 Термины и определения............................................................................................................................................ 1
3 Цели токсикокинетических исследований и исследуемые парам етры .........................................................2
4 Общие принципы планирования токсикокинетических исследований..........................................................3
5 Особенности токсикокинетических исследований при различных видах токсикологических
  исследований................................................................................................................................................................6
6 Фармакокинетические исследования распределения вещества в тканях при повторном введении . . 8
Библиография .............................................................................................................................................................. 10

ГОСТ Р 56702—2015


                                          Введение
     В настоящем стандарте приведено описание подходов к оценке токсикокинетических исследо­
ваний только для лекарственных средств для медицинского применения. Настоящий стандарт был
разработан с целью обеспечения единства подходов к разработке планов исследований и оценки
токсикокинетических параметров, интеграции фармакокинетических исследований в программу токси­
кологических исследований, разработке рациональных планов исследований.
      Исследования токсикокинетики могут использоваться как возможность получения фармакокине­
тических данных при многократном введении препарата лабораторным животным, если проводится
мониторинг соответствующих параметров. Такой подход исключает дублирование исследований; оп­
тимальный план исследования в отношении сбора данных будет уменьшать количество используемых
лабораторных животных.
      Различные элементы общей программы доклинических фармакокинетических и метаболических
исследований могут быть информативны при интерпретации токсикологических данных. Однако ток-
сикокинетические данные должны описывать кинетику нового терапевтически активного вещества в
условиях самих токсикологических исследований.
     Таким образом, токсикокинетические исследования — это неотъемливая часть программы докли­
нических исследований; эти исследования должны обогатить получаемые токсикологические данные
как для понимания токсикологических данных, так и для сравнения с клиническими данными в общей
оценке рисков и безопасности лекарственного средства при медицинском применении. Так как ток­
сикокинетические исследования представляют собой часть общих токсикологических исследований и
служат «мостиком» между доклиническими и клинических данными, основная задача исследователя
в этом случае заключается в интерпретации данных токсикологических исследований, а не в оценке
основных фармакокинетических параметров изучаемого вещества.
     Так как разработка лекарственного препарата представляет собой динамичный процесс, при ко­
тором существует постоянная обратная связь между доклиническими и клиническими исследованиями,
стандарт не содержит описания жесткой детальной процедуры для сбора токсикокинетических данных.
Необходимость сбора токсикокинетических данных во всех исследованиях может отсутствовать, и для
оценок целесообразности сбора этих данных следует руководствоваться научным подходом. Обосно­
вание необходимости сбора токсикокинетических данных и объем оценки системной экспозиции при
отдельных исследованиях токсичности должны основываться на гибком постадийном подходе и инди­
видуальных решениях, принимаемых с целью получения достаточной информации для оценки риска и
безопасности.
     Тщательное изучение абсорбции, распределения, метаболизма и выведение вещества необходи­
мо для интерпретации данных фармакологических и токсикологических исследований. Изучение рас­
пределения в тканях критично для получения информации о распределении и ассимиляции вещества
и/или метаболитов, особенно в связи с потенциальными сайтами действия; эта информация может
быть полезна для планирования токсикологических и фармакологических исследований и для интер­
претации результатов этих экспериментов.
     В странах ЕС, Японии и США имеется общее согласие о необходимости проведения исследова­
ния распределения в тканях при однократном введении вещества, которое является частью доклини­
ческой программы. Эти исследования часто дают достаточную информацию о распределении в тканях.
      На сегодняшний день не существует согласованного требования о проведении исследований рас­
пределения вещества в тканях при повторном введении препарата. Однако в определенных случаях
оценка распределения после повторного введения может дать важную информацию.




IV