ГОСТ ISO/TR 10993-33-2018

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СОВЕТ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ, МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ
                                                  (МГС)
                     INTERSTATE COUNCIL FOR STANDARDIZATION. METROLOGY AND CERTIFICATION
                                                    (ISC)




                                                                           ГОСТ
                     МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ
                               СТАНДАРТ
                                                                           ISO/TR 10993-33-
                                                                           2018




                           ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ.
                      ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
                           МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
                                                 Ч а с т ь 33

                  Руководство по испытаниям на генотоксичность.
                            Дополнение к ISO 10993-3

                   (ISO/TR 10993-33:2015, Biological evaluation of medical devices — Part 33:
                  Guidance on tests to evaluate genotoxicity — Supplement to ISO 10993-3, IDT)



                                              Издание официальное




                                                          M m
                                                          P K X■X■ U
                                                                   ■

                                                     С ш ад ч ш «ф 1 Ч М
                                                            2021




стройэкспертиза

ГОСТ ISO/TR 10993-33—2018


                                                                  Предисловие

     Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандар­
тизации установлены ГОСТ 1.0 «Межгосударственная система стандартизации. Основные положения»
и ГОСТ 1.2 «Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила
и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления
и отмены»
          Сведения о стандарте
     1 ПОДГОТОВЛЕН Автономной некоммерческой организацией «Институт медико-биологических
исследований и технологий» (АНО «ИМБИИТ») на основе собственного перевода на русский язык ан­
глоязычной версии документа, указанного в пункте 5
          2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии
     3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (про­
токол от 30 августа 2018 г. No 111-П)
          За принятие проголосовали:

       Краткое н а и м е н о в а н и е с тр аны        К о д с тр аны по               С о кр а щ е н н о е н а и м е н о в а н и е н а ц и о н а л ьн о го
         по М К (И С О 3 1 6 6 ) 0 0 4 - 9 7      М К (И С О 31вв> 0 0 4 - 9 7                      ор га н а п о ста н д а р ти за ц и и

     Армения                                               AM                    Минэкономики Республики Армения
     Беларусь                                              BY                    Госстандарт Республики Беларусь
     Киргизия                                              KG                    Кыргызстандарт
     Россия                                                RU                    Росстандарт
     Узбекистан                                            UZ                    Узстандарт
     4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 октября
2018 г. No 699-ст межгосударственный стандарт ГОСТ ISO/TR 10993-33—2018 введен в действие в
качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июня 2019 г.
      5 Настоящий стандарт идентичен международному документу ISO/TR 10993-33:2015 «Оценка
биологического действия медицинских изделий. Часть 33. Руководство по исследованиям оценки гено-
токсичности. Дополнение к ISO 10993-3» («Biological evaluation of medical devices — Part 33: Guidance
on tests to evaluate genotoxicity — Supplement to ISO 10993-3», IDT).
      Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного между­
народного документа для увязки с наименованиями, принятыми в существующем комплексе межгосу­
дарственных стандартов
          6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
          7 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Октябрь 2020 г.


     Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изме­
нений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных
стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответ­
ствующих национальных органов по стандартизации.
     В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая
информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета
по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге «Межгосударственные стандарты»


                                                                                         © ISO, 2015 — Все права сохраняются
                                                                                    © Стаидартинформ. оформление. 2018. 2020

                                        В Российской Федерации настоящий стандарт не может быть полностью или
                                   частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального
                                   издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию
                                   и метрологии
II

ГОСТ ISOTTR 10993-33—2018


                                                                      Содержание

1 Область применения.......................................................................................................................................... 1
2 Выбор методов исследований.........................................................................................................................1
3 Рекомендуемые методы исследования.......................................................................................................... 1
4 Методы in vitro для оценки генотоксичности..................................................................................................2
5 Методы in vivo для оценки генотоксичности..................................................................................................2
6 Метод оценки обратных мутаций на бактериях...... .................................................................................... 3
  6.1 Общие положения..................................................................................................................................... 3
  6.2 Препараты.................................................................................................................................................... 3
      6.2.1 Бактерии............................................................................................................................................3
      6.2.2 Среда..................................................................................................................................................3
      6.2.3 Метаболическая активация ..........................................................................................................4
      6.2.4 Подготовка тестируемого образца............................................................................................... 4
  6.3 Условия исследования...............................................................................................................................4
      6.3.1 Растворители................................................................................................................................... 4
      6.3.2 Исследуемые концентрации..........................................................................................................4
      6.3.3 Контрол и ............................................................................................................................................5
  6.4 Проведение исследования.........................................................................................................................6
      6.4.1 Обработка тестируемым образцом............................................................................................... 6
      6.4.2 Инкубация..........................................................................................................................................7
      6.4.3 Сбор данных......................................................................................................................................7
  6.5 Данные и отчетность............................................................. ...................................................................7
      6.5.1 Обработка результатов................................................................................................................... 7
      6.5.2 Оценка и интерпретация результатов......................................................................................... 7
      6.5.3 Критерии обоснованного исследования....................................................................................... 8
      6.5.4 Отчет об исследовании ...................................................................................................................9
7 Метод оценки in vitro хромосомных аберраций на клетках млекопитающих........................................ 10
  7.1 Общие положения....................................................................................................................................10
  7.2 Препараты.................................................................................................................................................. 10
      7.2.1 К л етки.............................................................................................................................................. 10
      7.2.2 Среды и условия культивирования..............................................................................................10
      7.2.3 Приготовление культур...................................................................................................................10
      7.2.4 Метаболическая активация.......................................................................................................... 10
      7.2.5 Подготовка тестируемого о б р а зц а ..............................................................................................10
  7.3 Условия исследования..............................................................................................................................11
      7.3.1 Растворители....................................................................................                                                       11
      7.3.2 Исследуемые концентрации.........................................................................................................11
      7.3.3 Контроли..........................................................................................................................................12
  7.4 Проведение исследования.....................................                                                                                                 12
      7.4.1 Инкубация с тестируемым образцом или экстрактом и период наблюдения...................... 12
      7.4.2 Приготовление препаратов хром осом ....................................................................................... 13
       7.4.3 А нализ.............................................................................................................................................. 13
   7.5 Данные и отчетность............................................................................................................................... 13
       7.5.1 Обработка результатов.................................................................................................................13
       7.5.2 Оценка и интерпретация результатов........................................................................................ 14
          7.5.3 Отчет об исследовании.................................................................................................................14

ГОСТ ISO/TR 10993-33—2018

8 Микроядерный тест in vitro на клетках млекопитающих ..........................................................................15
  8.1 Общие полож ения....................................................................................................................................15
     8.2 Препараты.......................................................................................................                                             16
         8.2.1 К л етки.............................................................................................................................................. 16
         8.2.2 Среды и условия культивирования.............................................................................................. 16
           8.2.3 Приготовление культур...................................................................................................................16
           8.2.4 Метаболическая активация...........................................................................................................16
           8.2.5 Применение цитохалазина В в качестве блокатора цитокинеза........................................... 16
         8.2.6 Подготовка тестируемого образца.............................................................................................. 16
     8.3 Условия исследования............................................................................................................................. 17
         8.3.1 Растворители..................................................................................................................................17
         8.3.2 Исследуемые концентрации........................................................................................................ 17
         8.3.3 Контрол и .......................................................................................................................................... 18
     8.4 Проведение исследования..................................................................................................................... 18
         8.4.1 Инкубация с исследуемым образцом или экстрактом и период наблюдения...................... 18
         8.4.2 Сбор клеток и приготовление препаратов................................................................................. 19
         8.4.3 Анализ.............................................................................................................................................. 19
     8.5 Данные и отчетность............................................................................................................................... 20
           8.5.1 Обработка результатов.................................................................................................................20
           8.5.2 Оценка и интерпретация результатов......................................................................................... 20
           8.5.3 Отчет об исследовании.............................                                                                                    20
9 Метод оценки in vitro генных мутаций на клетках млекопитающих с использованием клеток
  лимфомы (L5178Y) мышей ........................................................................................................................... 22
  9.1 Общие положения....................................................................................................................................22
  9.2 Препараты.................................................................................................................................................. 22
           9.2.1 К л етки.............................................................................................................................................. 22
           9.2.2 Среды и условия культивирования..............................................................................................22
           9.2.3 Приготовление культур...................................................................................................................22
         9.2.4 Метаболическая активация.......................................................................................................... 22
         9.2.5 Подготовка исследуемого образца..............................................................................................23
     9.3 Условия исследования............................................................................................................................. 23
           9.3.1 Растворитель/несущая с р е д а ...................................................................................................... 23
           9.3.2 Исследуемые концентрации.................................................................................................. .23
           9.3.3 Контроли.................................................................................................................................... .24
     9.4 Проведение исследования......................................................                                                                  24
         9.4.1 Общие положения......................................................................................................................... 24
         9.4.2 Обработка исследуемым образцом ...................................                                                                       26
         9.4.3 Определение выживаемости, жизнеспособности и частоты мутаций...................................26
     9.5 Данные и отчетность............................................................................................................................... 26
         9.5.1 Обработка результатов.................................................................................................................26
         9.5.2 Оценка и интерпретация результатов......................................................................................... 27
10 Микроядерный тест in vivo на эритроцитах млекопитающих ................................................................ 29
   10.1 Общие положения................................................................................................................................. 29
   10.2 Препараты.............................................................................................................................................. 29
              10.2.1 Выбор вида животны х.............................................................................................................. 29
              10.2.2 Условия размещения и питания..............................................................................................29
IV